重要提示:

在临床研究中,观察到口服爱谱沙期间,患者可能会出现血小板降低、白细胞减少、中性粒细胞减少、血红蛋白降低等血液学毒性,请在医生指导下使用,并在用药过程中定期进行血常规检查后调整剂量或予以对症治疗。乏力、胃肠道系统的不良反应,如腹泻、食欲下降、恶心、呕吐、消化不良、口腔溃疡也可能在服药期间发生。发热、全身水肿、呼吸道感染、皮疹、瘙痒、过敏性皮炎、低钾、低钙血症、低蛋白血症、头晕、感觉减退、背痛、关节痛、肌痛、心包积液等也在少量患者中观察得到。因此,请在专科医生指导下应用爱谱沙,并在服用爱谱沙治疗期间定期血常规检查。了解以上内容后请阅读下面的内容。

临床试验

共开展了两项西达本胺片单药治疗复发或难治性PTCL的临床试验,包括一项探索性、单臂、开放、多中心、II期试验和一项关键性、单臂、开放、多中心、II期试验。

在探索性II期临床试验中,共入组了19例PTCL患者,分为两组,其中一组患者(N=9)每次服药30 mg,另一组患者(N=10)每次服药50 mg。两组患者均接受每周服药两次、服药两周后停药一周的给药方案,直至病情进展或者出现不能耐受的不良反应为止。试验的主要疗效指标为客观缓解率(ORR)。缓解包括完全缓解(CR)、未确定的完全缓解(CRu)和部分缓解(PR)。采用NCCN 2008版推荐的国际工作组制定的非霍奇金淋巴瘤疗效评定标准(International Workshop Response Criteria for Non-Hodgkin’s lymphoma, IWC)进行疗效评价,每6周一次,以研究者评价结果为准。

在关键性II期临床试验中,共入组了83例PTCL患者,全部接受每次30 mg、每周两次的西达本胺片单药治疗,直至病情进展或者出现不能耐受的不良反应为止。在入组的患者中,有79例的病理诊断符合入选标准,进行疗效评价。试验的主要疗效指标为ORR。缓解包括CR、CRu和PR。疗效评价每6周进行一次,主要依据IWC标准对淋巴结及器官病灶进行评价。同时增加了皮肤病灶评价,选择6个最大皮肤病灶,按最大垂直径乘积之和(SPD)进行评估,最终结合淋巴结及器官病灶和皮肤病灶进行综合评价。主要疗效指标ORR分别进行研究者评价和独立专家委员会评价,以独立审核结果为准。

表2和表3分别列出了PTCL探索性II期试验和关键性II期试验的基线特征以及主要疗效结果。

表2  PTCL II期临床试验患者基线特征

项目

探索性II期试验

关键性II期试验

(N=79)

30mg(N=9)

50mg(N=10)

性别,n(%)

6(66.7)

8(80.0)

53(67.1)

3(33.3)

2(20.0)

26(32.9)

年龄(岁)

中位数(范围)

53(38-77)

52(29-71)

53(20-77)

ECOG评分,n(%)

0

8(88.9)

3(30.0)

28(35.4)

1

1(11.1)

7(70.0)

50(63.3)

2

0(0.0)

0(0.0)

1(1.3)

距首次疾病确诊时间(年)

中位数(范围)

1.5(0.2-8.1)

1.1(0.2-2.5)

1.1(0.1-9.1)

PTCL亚型,n (%)

PTCL-非特指型9(100.0)10(100.0)23(29.1)
NK/T细胞淋巴瘤,鼻型0(0.0)0(0.0)16(20.3)
间变性大细胞淋巴瘤0(0.0)0(0.0)16(20.3)
血管免疫母T细胞淋巴瘤0(0.0)0(0.0)9(11.4)
其它0(0.0)0(0.0)15(19.0)
既往化疗方案数(个)
中位数(范围)3(2-5)2(1-6)3(1-9)


表3  PTCL II期临床试验疗效结果

项目

探索性II期试验

关键性II期试验

30mg(N=9)

50mg(N=10)

30mg(N=79)

50mg(N=79)

缓解率,n (%)

CR

1(11.1)

1(10.0)

8(10.1)7(8.9)
CRu0(0.0)1(10.0)3(3.8)4(5.1)
ORR (CR+CRu+PR)

95%置信区间

1(11.1)

0.3-48.2

3(30.0)

6.7-65.2

23(29.1)

19.4-40.4

22(27.8)

18.3-39

缓解持续时间(月)

中位数

58.7

14.5

9.9

*
范围(58.7+)#(8.5-57.4+)#(1.1+-40.8+)#

95%置信区间

53(38-77)

52(29-71)

 


注:#:“+”表示数据为删失数据,即统计时尚未达到终点事件(统计数据截止至2014年6月)。

*:指标未经独立审核。

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